SLA : la FDA américaine reste sceptique quant au médicament Amylyx
Les régulateurs fédéraux de la santé aux États-Unis ne sont toujours pas convaincus des avantages d’un médicament expérimental étroitement surveillé pour la maladie débilitante connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, alors même qu’ils se préparent à donner à son fabricant de médicaments une rare seconde occasion de plaider publiquement en faveur du traitement.
Le médicament expérimental d’Amylyx Pharmaceuticals est devenu une cause de ralliement pour les patients atteints de cette maladie neurodégénérative mortelle, leurs familles et les membres du Congrès qui poussent la FDA à approuver le médicament.
Mais les régulateurs ont déclaré vendredi que les nouvelles analyses du fabricant de médicaments ne sont pas « suffisamment indépendantes ou convaincantes » pour établir leur efficacité. L’agence a publié son avis avant une réunion mercredi de ses conseillers extérieurs, qui voteront sur l’opportunité de recommander l’approbation.
En mars, le même panel d’experts neurologiques a voté 6 contre 4 que les données de l’entreprise n’ont pas réussi à montrer un avantage convaincant pour la SLA, ou la sclérose latérale amyotrophique. Il est extrêmement rare que la FDA convoque une deuxième réunion d’examen après que ses conseillers ont déjà voté.
La FDA demandera au panel d’examiner plusieurs nouvelles analyses statistiques, qui, selon la société, renforcent l’argument selon lequel son médicament prolonge la vie et retarde l’hospitalisation et d’autres complications graves. La FDA affirme que les experts peuvent prendre en compte « le besoin non satisfait dans la SLA », la gravité de la maladie et d’autres facteurs spécifiques aux maladies terminales.
Ailleurs dans son examen, la FDA a détaillé la flexibilité qu’elle peut appliquer aux décisions d’approbation des médicaments, en particulier pour les maladies mortelles, ce qui suggère « qu’il y a une chance que la FDA cherche toujours un moyen d’approuver le produit », a écrit Marc Goodman, analyste du SVB, dans une note aux investisseurs. Il donne à Amylyx 50% de chances d’être approuvée.
La SLA détruit les cellules nerveuses nécessaires pour marcher, parler, avaler et éventuellement respirer. Il n’y a pas de remède et la plupart des gens meurent dans les trois à cinq ans.
L’examen de la FDA reflète certaines des plus grandes questions auxquelles l’agence est confrontée, notamment : dans quelle mesure doit-elle être stricte dans l’application des normes d’approbation des médicaments contre les maladies rares et mortelles ? Et quel poids, le cas échéant, devrait être accordé aux appels extérieurs des patients, des avocats et de leurs alliés politiques ?
En règle générale, l’approbation de la FDA nécessite deux grandes études ou une étude avec un effet « très convaincant » sur la survie.
Les données d’Amylyx proviennent d’un petit essai à mi-parcours qui a montré un certain avantage à ralentir la maladie, mais qui a été entaché de données manquantes, d’erreurs de mise en œuvre et d’autres problèmes, selon les examinateurs de la FDA.
Amylyx dit que les données de suivi recueillies après la fin de l’étude montrent que la durée de vie du médicament est prolongée. Lorsque la société a suivi des patients qui ont continué à prendre le médicament, ils ont survécu environ 10 mois de plus que les patients qui n’ont jamais pris le médicament, selon une nouvelle analyse de la société.
Mais la FDA a déclaré vendredi que la nouvelle approche « souffre des mêmes problèmes d’interprétabilité » que l’étude initiale d’Amylyx et que la nouvelle analyse « n’est pas une donnée indépendante ».
La FDA n’explique pas publiquement sa raison d’être pour la tenue de réunions. Mais certains analystes extérieurs pensent que l’agence espère que davantage de contributions externes renforceront sa main lorsqu’elle rendra sa décision finale, attendue d’ici la fin du mois.
Le médicament d’Amylyx est une combinaison de deux ingrédients médicamenteux plus anciens : un médicament d’ordonnance pour les troubles hépatiques et un complément alimentaire associé à la médecine traditionnelle chinoise. La société de Cambridge, dans le Massachusetts, a breveté la combinaison et affirme que les produits chimiques agissent ensemble pour protéger les cellules d’une mort prématurée. Ses co-fondateurs ont d’abord découvert la combinaison en tant qu’étudiants de l’Université Brown.
Certains patients SLA prennent déjà les deux pilules. L’approbation de la FDA obligerait probablement les assureurs à couvrir le traitement.
La FDA entendra à nouveau des patients et des groupes de défense, tels que I AM ALS, qui fait pression sur la FDA et le Congrès depuis plus de deux ans pour rendre le médicament disponible. Le fondateur du groupe, Brian Wallach, a déclaré que les patients, les médecins et les chercheurs SLA pensent que les données de l’entreprise méritent d’être approuvées.
« Les patients font leurs devoirs – nous savons que cela ne va pas nous guérir », a déclaré Wallach, qui a reçu un diagnostic de SLA en 2017 et s’est exprimé par l’intermédiaire d’un interprète. « Mais nous savons aussi que cela pourrait nous garder ici jusqu’à ce que le prochain médicament arrive et que celui-ci pourrait être un remède. »
Wallach prend actuellement la partie du traitement d’Amylyx qui est disponible sous forme de complément alimentaire.
Malgré l’examen négatif de la FDA, plusieurs développements extérieurs pourraient faire pencher la FDA vers l’approbation.
En juin, les régulateurs canadiens ont approuvé le médicament pour les patients atteints de SLA, le premier pays à le faire. Cette décision place les régulateurs de la FDA dans une « position précaire », déclare la bioéthicienne Holly Fernandez-Lynch.
« Ils aiment généralement être en avance lorsqu’ils prennent des décisions d’approbation », a déclaré Fernandez-Lynch, qui enseigne à l’Université de Pennsylvanie. « Ils aiment faire valoir qu’ils ne sont pas un obstacle à l’accès des patients à des choses qui pourraient les aider. »
Les actions d’Amylyx ont chuté de plus de 23 % pour clôturer à 18 $ dans les échanges vendredi.
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Le département de la santé et des sciences de l’Associated Press reçoit le soutien du département d’éducation scientifique de l’Institut médical Howard Hughes. L’AP est seul responsable de tout le contenu.