Alzheimer : un gène peut expliquer pourquoi plus de femmes contractent la maladie
Les scientifiques ont identifié un gène qui semble augmenter le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes, fournissant un nouvel indice potentiel sur les raisons pour lesquelles plus de femmes que d’hommes sont diagnostiquées avec la maladie.
Le gène, O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase, ou MGMT, joue un rôle important dans la façon dont le corps répare les dommages à l’ADN chez les hommes et les femmes. Mais les chercheurs n’ont pas trouvé d’association entre le MGMT et la maladie d’Alzheimer chez les hommes.
« C’est une découverte spécifique aux femmes – peut-être l’une des associations les plus fortes d’un facteur de risque génétique pour la maladie d’Alzheimer chez les femmes », a déclaré Lindsay Farrer, co-auteur principal de l’étude, chef de la génétique biomédicale à la Boston University School of Medicine.
Selon l’Alzheimer’s Association, les deux tiers des 6,5 millions d’Américains vivant actuellement avec cette maladie cérébrale dévastatrice sont des femmes. C’est une tendance qui se vérifie dans le monde entier.
« Les femmes, en raison de facteurs de risque génétiques uniques comme APOE ε4 et MGMT, et de facteurs de risque spécifiques au sexe comme la réduction soudaine des œstrogènes pendant la transition péri-ménopause, peuvent être sur la voie rapide vers la maladie, tandis que les hommes sont assis dans trafic », a déclaré le Dr Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Schmidt College of Medicine de la Florida Atlantic University, qui n’a pas participé à l’étude.
Le gène APOE ε4 est considéré comme le facteur de risque le plus important pour le développement futur de la maladie d’Alzheimer chez les personnes de plus de 65 ans, ce qui est « particulièrement vrai pour les femmes, qui sont plus touchées par l’APOE ε4 que les hommes », a déclaré Isaacson.
Cependant, de nombreuses femmes avec APOE ε4 ne développent pas la maladie d’Alzheimer, tandis que les femmes sans le gène peuvent encore développer la maladie.
« Peut-être que MGMT est une pièce manquante importante du puzzle de prédiction des risques pour ces femmes, mais d’autres études sont nécessaires », a déclaré Isaacson.
UNE CHANCEUSE DÉCOUVERTE
La découverte de l’existence du nouveau gène a été faite dans deux groupes de personnes complètement distincts. Une équipe de chercheurs de l’Université de Chicago analysait la composition génétique d’un petit groupe de femmes Hutterian Brethren qui vivent en commun dans les régions rurales du Montana et du Dakota du Sud. Les Huttérites sont une population fermée qui se marient dans leurs propres rangs et conservent de nombreux registres généalogiques, ce qui en fait un excellent choix pour la recherche génétique.
« L’environnement relativement uniforme et la variation génétique réduite chez les Huttérites augmentent notre capacité à trouver des associations dans des échantillons de plus petite taille que nécessaire pour les études dans la population générale », a déclaré Carole Ober, co-auteur principal de l’étude, titulaire de la chaire de génétique humaine à l’Université de Chicago, dans un déclaration.
Lorsque la nouvelle association avec MGMT est apparue dans son analyse, Ober a contacté Farrer de Boston pour voir s’il pourrait l’aider à reproduire ses découvertes.
Farrer, qui était au milieu d’une énorme analyse génétique de plus de 10 000 femmes de l’étude Alzheimer’s Disease Genetics Consortium, a été surpris par l’appel.
« Je lui ai dit que nous avions trouvé exactement le même gène dans notre analyse », a déclaré Farrer. « Deux études différentes lancées indépendamment l’une de l’autre trouvent par hasard le même gène, ce qui pour moi ajoute beaucoup de confiance que la découverte est robuste. »
L’étude combinée a été publiée jeudi dans Alzheimer’s Disease & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
UN FACTEUR DE RISQUE POUR LES FEMMES SANS APOE Ε4
L’équipe de recherche a comparé les résultats à des tissus cérébraux masculins autopsiés et n’a trouvé aucune association entre le gène MGMT et la maladie d’Alzheimer chez les hommes.
Lorsqu’ils ont examiné MGMT via l’épigénétique, c’est-à-dire ce qui se passe lorsqu’un gène est activé ou désactivé par des comportements et des facteurs environnementaux, les chercheurs ont découvert que son expression chez les femmes était significativement associée au développement de la bêta-amyloïde et de la protéine tau, deux protéines caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. maladie.
L’association entre MGMT et les plaques amyloïdes et les enchevêtrements de tau était « plus prononcée chez les femmes qui n’ont pas d’APOE ε4 », a déclaré Farrer.
Considérée comme une protéine essentielle, l’une des principales fonctions de l’APOE est de « déplacer le cholestérol dans votre corps, et sans cela, vous auriez des ennuis », a déclaré Farrer. Cependant, des études ont montré que la variation APOE ε4 peut entraîner le dépôt d’une plus grande accumulation d’acides gras que les autres membres de la famille APOE, amenant ainsi les scientifiques à croire qu’il existe une voie du cholestérol vers la maladie d’Alzheimer.
En fait, une étude de Farrer publiée en mars a révélé qu’un taux élevé de cholestérol et de sucre dans le sang dans la trentaine peut augmenter votre risque de développer la maladie d’Alzheimer des décennies plus tard dans la vie.
« Il existe de nombreuses voies vers la maladie d’Alzheimer. Il y a la voie des lipides, ou voie du cholestérol, qui est maintenant assez bien établie dans la maladie d’Alzheimer, et APOE ε4 en fait partie », a déclaré Farrer.
« Et il y a la voie inflammatoire, qui est commune à toutes les maladies chroniques. Avec MGMT, nous examinons peut-être une voie supplémentaire liée d’une manière ou d’une autre à la réparation de l’ADN, ou peut-être que MGMT participe à l’une de ces autres voies et personne ne sait encore comment, » Farrer ajoutée.
MÉDECINE PERSONNALISÉE
Les femmes devraient travailler avec leurs médecins pour essayer d’identifier la voie sur laquelle elles se trouvent, conseillent les experts.
Les interventions pourraient inclure le maintien de la pression artérielle, du cholestérol et de la glycémie dans des fourchettes saines, tout en « envisageant un traitement hormonal substitutif lorsqu’il est indiqué, et en préconisant un mode de vie sain pour le cerveau, y compris l’exercice régulier, un régime de style méditerranéen, un sommeil adéquat et des techniques de réduction du stress, » a déclaré Isaacson.
À un moment donné, les scientifiques pourront bientôt proposer une médecine plus personnalisée aux femmes, a déclaré le Dr Kellyann Niotis, neurologue à la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer de Weill Cornell Medicine et NewYork-Presbyterian, qui n’a pas participé à l’étude.
« Nous serons bientôt en mesure d’offrir aux femmes à risque des évaluations plus avancées, comme des tests génétiques complets en milieu clinique, pour évaluer plus adéquatement leur risque et développer des plans personnalisés de réduction des risques pour une protection cérébrale optimale », a déclaré Niotis.