Cancer : une nouvelle molécule cible les tumeurs agressives, selon une étude
Une nouvelle molécule conçue en laboratoire qui exploite une faiblesse des cellules peut tuer un large éventail de cancers difficiles à traiter, selon une nouvelle étude américaine menée sur des tissus cancéreux humains et sur des cancers humains cultivés chez des souris.
L’étude, publiée le 2 juin dans la revue à comité de lecture Nature Cancer, a révélé que le composé, ERX-41, était capable de tuer les cellules cancéreuses, y compris les cellules cancéreuses du sein qui n’ont pas de récepteurs aux œstrogènes, sans tuer les cellules saines.
Les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone et un récepteur d’une protéine appelée HER2 sont couramment présents dans le cancer du sein. Ces récepteurs sont comme des « verrous » que certains traitements, ou « clés », peuvent ouvrir pour tuer les cellules cancéreuses. Mais environ 10 à 15% de tous les cancers du sein sont des cancers du sein triple négatif (TNBC), une forme agressive de la maladie qui est plus susceptible de s’être déjà propagée au moment où elle est découverte, selon l’American Cancer Society. Le nom « triple négatif » vient du fait que ces cellules cancéreuses sont testées négatives pour les trois récepteurs, ce qui les rend beaucoup plus difficiles à traiter, la chimiothérapie étant la principale option pour la plupart des patients. Celles qui ont moins de 40 ans et qui sont noires ont le risque le plus élevé de développer un TNBC, qui a également le taux de mortalité le plus élevé parmi les différents types de cancer du sein.
« Le composé ERX-41 n’a pas tué les cellules saines, mais il a anéanti les cellules tumorales, que les cellules cancéreuses aient ou non des récepteurs d’œstrogènes », a déclaré le Dr Jung-Mo Ahn, professeur agrégé de chimie et de biochimie à l’Université du Texas à Dallas. qui a synthétisé la nouvelle molécule, a déclaré dans un communiqué.
En fait, il a mieux tué les cellules cancéreuses du sein triple négatives que les cellules ER-positives.
Ahn a déclaré que lui et son équipe de recherche étaient d’abord intrigués par les résultats et ne savaient pas ce que la molécule pouvait cibler.
Après plusieurs années de recherche à la recherche d’un certain nombre d’impasses, les scientifiques ont finalement déterminé qu’ERX-41 se liait à une protéine cellulaire appelée lipase acide lysosomale A (LIPA).
« Pour qu’une cellule tumorale se développe rapidement, elle doit produire beaucoup de protéines, ce qui crée un stress sur le réticulum endoplasmique », a expliqué Ahn.
« Les cellules cancéreuses surproduisent significativement LIPA, bien plus que les cellules saines. En se liant à LIPA, ERX-41 bloque le traitement des protéines dans le réticulum endoplasmique, qui devient gonflé, entraînant la mort cellulaire.
Le réticulum endoplasmique (RE) est un réseau de structures et de tubes en forme de sac dans le cytoplasme en forme de gel à l’intérieur d’une cellule. Les protéines et autres molécules se déplacent à travers ce réseau.
« En utilisant une variété d’études biochimiques et ultrastructurales, nous avons montré que l’ERX-41 induit un stress ER », ont écrit les auteurs dans l’article, ajoutant que la molécule arrête un certain type de synthèse protéique, bloque la prolifération et provoque l’apoptose, ou un type de mort cellulaire.
« Nos résultats suggèrent qu’ERX-41 aggrave ce système déjà engagé dans TNBC pour épuiser ses fonctions de protection et provoquer l’apoptose. Dans les cellules et les tissus normaux, ERX-41 n’induit pas de stress ER.
Le composé s’est avéré efficace pour tuer les cellules cancéreuses dans les tissus humains prélevés sur des patients cancéreux, ainsi que chez les souris porteuses de formes humaines de tumeurs cancéreuses, les tumeurs rétrécissant. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les souris.
« Il est important de noter que le traitement par ERX-41 n’a pas montré de signes manifestes de toxicité, comme en témoignent les poids corporels inchangés des souris traitées », ont écrit les auteurs.
« L’évaluation histologique après le traitement par ERX-41 n’a montré aucun changement significatif dans l’histologie macroscopique de plusieurs organes, notamment le cœur, les poumons, la rate, le foie, les reins, l’utérus et le pancréas. »
Selon les chercheurs, la molécule semble également fonctionner contre d’autres types de cancer qui présentent des niveaux élevés de stress du réticulum endoplasmique, y compris les cancers du pancréas et de l’ovaire difficiles à traiter, ainsi que le glioblastome, une tumeur cérébrale agressive et à croissance rapide.
Les auteurs ont déclaré que l’ERX-41 pourrait être utile dans le traitement des patients atteints de multiples tumeurs solides.
EtiraRX, une start-up co-fondée par Ahn et les co-auteurs Dr Ganesh Raj, professeur d’urologie et de pharmacologie au UT Southwestern Medical Center, et Dr Ratna Vadlamudi, professeur d’obstétrique et de gynécologie à UT Health San Antonio, a annoncé son intention de commencer les essais cliniques d’ERX-41 en tant que médicament oral dès le premier trimestre de 2023.
«Le cancer du sein triple négatif est particulièrement insidieux – il cible les femmes à un âge plus jeune; c’est agressif; et il résiste aux traitements. Je suis vraiment heureux que nous ayons découvert quelque chose qui a le potentiel de faire une différence significative pour ces patients », a déclaré Ahn.