Reins de porc transplantés chez un donneur humain en état de mort cérébrale dans une nouvelle étude
Pour la première fois, des scientifiques ont réussi à transplanter des reins de porc génétiquement modifiés dans le corps d’un humain en état de mort cérébrale, une étape importante pour que les organes d’animaux deviennent potentiellement viables pour les greffes afin de sauver des vies humaines à l’avenir, ce qui pourrait aider à remédier aux pénuries d’organes dans le monde. .
Jeudi, des chercheurs de l’Université de l’Alabama (UAB) ont publié la première étude évaluée par des pairs pour documenter ce processus en profondeur.
Les reins de porc ont été prélevés sur des porcs qui avaient été génétiquement modifiés avec 10 modifications génétiques clés afin de rendre les reins capables d’être transplantés dans un corps humain.
Après la transplantation, les chercheurs ont confirmé que les reins n’étaient pas rejetés et étaient capables de filtrer le sang et de produire de l’urine pendant les trois jours de l’étude.
« Ce moment qui change la donne dans l’histoire de la médecine représente un changement de paradigme et une étape majeure dans le domaine de la xénotransplantation, qui est sans doute la meilleure solution à la crise de la pénurie d’organes », a déclaré Jayme Locke, directeur du Comprehensive Transplant Institute du département de l’UAB. of Surgery et chirurgien principal de l’étude, a déclaré dans un communiqué de presse.
« Nous avons comblé des lacunes critiques dans les connaissances et obtenu les données de sécurité et de faisabilité nécessaires pour commencer un essai clinique chez des humains vivants atteints d’insuffisance rénale en phase terminale. »
L’espoir est que la procédure suivie par les chercheurs pour la transplantation puisse établir un modèle à suivre à l’avenir lors de la transplantation d’un rein de porc chez un receveur humain vivant.
Les chercheurs proposent que cette procédure soit appelée « Le modèle Parsons » du nom du donateur qui a rendu cette étude possible.
LE DESTINATAIRE
Jim Parsons, 57 ans, était un donneur d’organes enregistré lorsqu’un accident l’a laissé en état de mort cérébrale.
« Il était sur une moto tout-terrain et faisait ce qu’il aimait le plus », a expliqué Julie O’Hara, son ex-femme. « Son activité préférée au monde. »
Parsons faisait du vélo tout terrain depuis qu’il était enfant, ayant participé à des centaines de courses.
« Il avait eu de nombreux accidents auparavant, et ce n’était qu’un accident anormal qui nous l’a enlevé », a-t-elle déclaré. « Il a été déclaré en état de mort cérébrale et j’avais demandé à parler à quelqu’un du don d’organes et de savoir ce qu’il était capable de donner. »
Mais peu de temps avant qu’il ne doive subir une intervention chirurgicale pour prélever certains de ses organes en vue d’un don potentiel, O’Hara a reçu un appel lui demandant si elle voulait parler au Dr Locke d’une étude.
Après leur avoir expliqué l’étude, ils ont convoqué une grande réunion de famille pour s’assurer que tout le monde était d’accord.
« Nous tous, à l’unanimité, sans aucun doute, à 100%, c’est ce que nous avons décidé qu’il aurait voulu », a-t-elle déclaré.
Sa fille Ally a ajouté qu' »il n’y avait aucune question ».
Sa famille a accepté de laisser les chercheurs garder Parsons sous ventilateur afin que son corps continue de fonctionner afin que les chercheurs puissent tenter la greffe.
« Jim était un type de gars qui n’avait jamais rencontré d’étranger, qui pouvait parler à n’importe qui et n’avait aucun ennemi, aucun », a déclaré O’Hara.
« Jim aurait voulu sauver autant de personnes que possible avec sa mort, et s’il avait su qu’il pouvait potentiellement sauver des milliers et des milliers de personnes en faisant cela, il n’aurait eu aucune hésitation. Notre rêve est que personne d’autre ne meure en attendant pour un rein, et nous savons que Jim est très fier que sa mort puisse potentiellement apporter autant d’espoir aux autres. »
L’IMPACT POTENTIEL
Les maladies rénales affectent des centaines de milliers de personnes dans le monde. Selon l’Institut canadien d’information sur la santé, en 2019, plus de 23 000 Canadiens recevaient des traitements de dialyse pour une insuffisance rénale chronique.
Les personnes sous dialyse doivent soit rester sous dialyse pour le reste de leur vie, soit recevoir une greffe de rein, mais la liste d’attente peut être longue.
Le Dr Selwyn Vickers, doyen de l’École de médecine de l’UAB, a déclaré que cette nouvelle recherche est importante non seulement pour les patients en attente d’une greffe de rein, mais aussi pour les familles qui craignent de perdre leurs proches alors qu’ils sont sur une liste d’attente.
« Il y a des milliers de personnes qui ont besoin de greffes d’organes qui figurent sur une liste et la quantité d’organes disponibles est clairement limitée », a-t-il déclaré. « Et il y a un certain nombre de personnes qui meurent en attendant dans ce processus. »
Locke a déclaré que cette expérience leur a permis de vraiment tester la faisabilité et la sécurité lorsqu’il s’agit de transplanter un rein de porc dans un être humain.
« Et cela n’a jamais été fait auparavant », a-t-elle déclaré.
Il y a eu récemment des développements dans le monde de la xénotransplantation, mais chaque nouvelle étape est importante. En octobre, des chercheurs de NYU Langone Health avaient réalisé une expérience similaire pour placer un rein de porc dans un patient humain en état de mort cérébrale.
Et ce mois-ci, les chirurgiens d’un patient hospitalisé dans le Maryland tentent de lui sauver la vie. Il est toujours surveillé pour voir comment il va.
L’UAB a développé son propre test de compatibilité croisée pour voir si le donneur de porc et Parsons seraient suffisamment compatibles pour une greffe, ce qui est crucial pour aller de l’avant dans la transplantation d’un rein de porc chez un être humain vivant.
« Parce que vous pouvez imaginer que personne n’ira chercher un rein s’il ne sait pas à l’avance s’il sera rejeté ou non », a déclaré Locke. « Donc, avoir ce match croisé était d’une importance cruciale. »
Les porcs ont longtemps été considérés comme une possibilité de greffe d’organes chez l’homme car leurs organes sont de taille comparable. Ce n’est que récemment que les scientifiques ont dépassé l’obstacle du rejet des organes de porc lorsqu’ils sont placés dans un environnement humain.
Les porcs utilisés pour l’étude avaient été génétiquement modifiés afin de produire des reins utilisables chez l’homme. Fondamentalement, plusieurs gènes humains importants avaient été ajoutés, tandis que trois antigènes glucidiques de croissance porcins et le gène du récepteur de l’hormone de croissance porcine avaient été supprimés. Ces porcs spécifiques n’exprimaient pas non plus d’antigènes de globules rouges et pourraient servir de donneurs universels en ce qui concerne le groupe sanguin.
Bien que des organes de porc aient déjà été testés pour la transplantation chez des primates non humains, c’était l’une des premières fois que les scientifiques pouvaient tester si un rein de porc pouvait fonctionner dans un corps humain.
« Les primates non humains n’ont pas la même pression artérielle moyenne », a-t-elle expliqué. « Les porcs non plus. Nous ne savions pas si l’intégrité vasculaire tiendrait, par exemple. »
L’utilisation d’un receveur en état de mort cérébrale est un moyen unique de tester la sécurité sans inscrire un être humain vivant dans un essai clinique qui aurait pu se terminer de manière désastreuse.
« Nous avons pu approcher la famille de notre étude, et dire qu’ils étaient remarquables est un euphémisme », a déclaré Locke.
Elle a également déclaré que « M. Parsons et sa famille nous ont permis de reproduire précisément la manière dont nous effectuerions cette greffe chez un être humain vivant. Leur puissante contribution sauvera des milliers de vies, et cela pourrait commencer dans un avenir très proche. »
En publiant leur étude détaillée sur le processus, ils ont également accompli une première en établissant un modèle humain préclinique, a déclaré Locke, ce qui signifie essentiellement qu’il crée un précédent pour tester potentiellement de nouvelles avancées médicales chez des donneurs en état de mort cérébrale dont la famille consent.
« Ce modèle préclinique humain est un moyen d’évaluer la sécurité et la faisabilité du modèle porc-primate non humain, sans risque pour un être humain vivant », a déclaré Locke.
« Notre étude démontre que les principaux obstacles à la xénotransplantation humaine ont été surmontés, identifie où de nouvelles connaissances sont nécessaires pour optimiser les résultats de la xénotransplantation chez l’homme et jette les bases de l’établissement d’un nouveau modèle humain préclinique pour une étude plus approfondie.